С напредване на възрастта ракът на рака се повишава като имунната система ветровете надолу

Т клетките са централни за отговора на имунната система срещу рак.Увеличителните / Т клетки са централни за реакцията на имунната система към cancer.NIAID

Доминиращата идея за това как ракът започва, се нарича “хипотеза с два удара.” За първи път предложен от Алфред Кнудсън през 1971 г., то счита, че ракът започва, когато една клетка получи мутация и в двете неговите копия на ген, който нормално блокира образуването на рак (две хитове). Тези две мутации деактивират функцията, потискаща тумора в тази клетка, която след това става ракова. В крайна сметка идеята беше разширен, за да включи две попадения, не непременно в един и същ ген но по-скоро в гени, контролиращи едно и също туморно потискащо пътека.

Но нова идея предизвиква двупосочната хипотеза, изместваща фокусът върху ролята на имунната система за потискане на раковите заболявания. Това е идея, която може да има голямо значение за лечението.

Вземане на хит

Получаването на две попадения в една клетка се счита за случайно и нещастен случай. Тъй като мутациите се случват всеки път, когато клетката се раздели, то Колкото повече пъти всяка клетка се дели, толкова по-големи са шансовете, че ще стане да се случи. Ето защо, смяташе се, заболеваемостта от рак се увеличава с възрастта; колкото по-дълго една клетка е била наоколо и толкова повече пъти се раздели, толкова повече възможности трябваше да натрупа двете необходими мутации по същия туморно-супресорен път.

Доказателствата за хипотезата с две удари идваха предимно от деца с ретинобластома, които имат зародишна мутация в гена RB1 (наречен за болестта, която причинява) и поради това се раждат с един удари във всяка клетка вече. Тези деца обикновено завършват с тумори очите им, когато навършат пет.

Персонализираната медицина е фокусирана върху двупосочния модел. Най- идеята е да се идентифицират ключовите мутации в даден рак насочете и ги обезсилете. Той е рекламиран като вълната на бъдеще за известно време, но успехите му са смесени. Не всеки ракът има очевиден прицелен ген и много тумори могат да се развият резистентност към целеви лекарства.

За разлика от тях имунотерапията постигна някои поразителни успехи. Голяма част от тях разчитат на проектирани и проектирани Т-клетки синтезиран за убиване на специфични туморни клетки. Но също така включва събуждане на съществуващите Т-клетки на организма, които биха помогнали борба с тумора. Туморите обикновено имат протеини на повърхността си които могат да активират Т клетките, но те също имат механизми за потискат имунната система. Раковата имунотерапия облекчава това потискане, освобождаване на Т клетките за борба с тумора.

имунитет

Нов анализ предполага, че връзката между имунитета система и туморни клетки осигурява не само основата за това ново терапевтичен подход, но и обяснението за увеличен рак честота с напредване на възрастта.

Т клетките възникват в тимуса (затова се наричат ​​Т клетки), но тимусът започва да атрофира около времето, в което завъртим един и броят на жизнеспособните Т-клетки, които изтрива, спада непрекъснато време. Математическото моделиране предполага, че раковите заболявания не са предимно възникват, защото получаването на две попадения в една клетка става по-вероятно като остаряваме. Вместо това мутациите, причиняващи рак, се появяват приблизително същата скорост през живота ни, но нашите Т клетки изтриват излязат от тези прото-ракови клетки, преди да станат клинично проблематично.

Едва когато резервоарът ни от Т клетки намалява с напредването на възрастта една от тези непрекъснато произвеждани ракови клетки може да преодолее имунитета наблюдение и прецъфтяване в болест. Същата имунна система спадът ще обясни нарастващата честота на инфекциозните заболявания с възрастта.

Авторите цитират няколко наблюдения в подкрепа на техните модел. Единият е, че жените получават по-малко ракови заболявания, отколкото мъжете имат повече циркулиращи Т клетки и нивата на Т-клетките им падат по-ниско цени. Друго е, че акулите, които имат прословуто нисък рак проценти, не изпитвайте тази тимологична атрофия с напредване на възрастта.

Те също дават няколко практически препоръки. Девет от десет от раковите заболявания, които най-добре отговарят на този нов модел, имат темпове, които се увеличават в края на петдесетте, така че те предполагат, че това може да е добра възраст за по-строг скрининг на рак. И особено като се има предвид успех, който имунотерапиите вече са имали в борбата с някои видове рак, те предполагат, че повече терапии, които засипват Т клетъчното производство или облекчаване на изчерпването на Т клетките може да е по-добро залагайте, отколкото да се опитвате да противодействате или дори предотвратявате конкретни мутации, причиняващи рак.

Важно е да се подчертае, че двата модела не са напълно изключителни – мутациите все още са важни за рак развитие и прогресия и те все още могат да бъдат насочени към лечения. Новото предложение просто води до това, дори и клетка набира вредни мутации, няма да продължи да образува рак, ако имунната система го убива.

PNAS, 2018. DOI: 10.1073.pnas.1714478115 (Относно DOI).

Like this post? Please share to your friends:
Leave a Reply

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: