Здравите тъкани при възрастните хора носят много мутации, стимулиращи рака

Не, не този вид тъкан (въпреки че това е Уголемяване / Не, не този вид тъкан (макар това да е “здравословно използване на тъкан” във вакуум). Джордж Марки / Retrofile / Гети изображения

Знаем, че мутациите в ДНК се появяват във всички наши клетки, както и те разделение през живота ни. Някои от тези мутации причиняват ракови заболявания, въпреки че повечето не. Но всъщност не знаем какво точно отличава първата от втората – това, което прави някои мутации драйвери на туморогенезата, докато други се толерират като част от здрава тъкан?

Понякога разликата е конкретният ген, който се мутира; понякога е тъканен или клетъчен тип, в който мутацията настъпва или времето на живот, или наличието на други мутации в същата клетка. Част от причината да не можем да ги дразним различни ефекти са, защото нямаме толкова много информация за натрупването на мутации в нормални, здрави клетки през хода на живота. Нов анализ на “Science” от миналата седмица разглежда точно този въпрос, но само замъглява картината допълнително.

Проучване на мутантния пейзаж

Учените изследвали клетки, облицоващи хранопровода на девет починали донори на органи на възраст от 20 до 75 години. Четири от тях са били пушачи, но никой от тях не е имал хронични заболявания или е бил по лекарства с рецепта. Тези клетки имат висок процент на разпространение, тъй като те непрекъснато се отслабват и заменен.

Софтуерът, който използваха, намери 6 935 независими мутации през 844 тъканни проби. Както броя мутации, така и размерите на петна от клетки с мутацията и двете се увеличават с възрастта. Те изчисли, че здравите клетки имат няколкостотин мутации на човек клетка в 20-годишния донор, но този брой нарасна до повече от 2000 мутации на клетка сред по-възрастни донори. Общо 30 до 80 процент от клетките – повече при по-възрастните пациенти – пренасяли мутации.

Имаше висока плътност на свързани с рака мутации сред изследваните клетки – по-високи в тези нормални клетки на хранопровода, отколкото в кожни клетки, изложени на слънцето. Клоновете изглежда са задвижвани от положителен подбор; мутациите предоставят конкурентни предимство пред клетките, които ги носят, което им позволява да растат по-бързо от съседните клетки.

Много от гените, пренасящи мутации, участват в клетъчните диференциация, процесът, чрез който клетката приема зряла идентичност, като бял дроб или мускул. В някои отношения това е обратната страна на пролиферация – чрез отблъскване на тези клетки от разграничаване и съзрявайки, мутациите насърчават тяхното продължаване растеж.

Повечето от мутиралите гени се считат за канонични двигатели от плоскоклетъчни карциноми на хранопровода, така че те могат да се образуват прото-тумори. Но определено все още не са тумори. Нормалното клетките все още имат по-малко мутации от раковите клетки и мутациите се пораждат от различни механизми, отколкото при тях ракови клетки.

Причинна или случайна?

Един от гените, които откриха, че е мутирал (NOTCH1, назован след мутации на гена в Drosophila, които причиняват прорез в крилата им) обикновено действа като туморен супресор в хранопровода клетки. Мутациите, които го правят нефункционален, облекчават това потискане, което позволява на туморите да процъфтяват. NOTCH1 е мутиран в около 10 процента от езофагеални плоскоклетъчни карциноми и по този начин е смятан за двигател на туморогенезата. Но това проучване, докато малък, показа, че NOTCH1 е мутирал в голям процент (30 до 80, увеличаваща се с възрастта) на нормални езофагеални клетки – правене на мутации по-рядко в раковите клетки, отколкото нормалните клетки.

„Тези данни разкриха скрит свят на соматична мутация и клонална конкуренция в нормалния хранопровод. Установихме хиляди мутации на клетка, стотици положително подбрани клонове на квадратен сантиметър и клонинги с мутации, свързани с рака колонизиране на по-голямата част от езофагеалния епител с възрастта, всички без грубо забележими промени в хистологията “, заключават авторите. в с други думи, виждаме много мутации, които изглеждат така, както трябва да бъдат опасни, но присъстват в клетки, които изглеждат напълно нормални.

Мутациите като тези в NOTCH1 може да не са мутации на драйвери за ракови заболявания – те могат просто да са разпространени в туморните клетки, защото те преобладават в нормалните клетки, от които произлизат туморите. Ако резултатите от този ограничен размер на извадката важат за всички като цяло населението, те биха могли да имат важни последствия за как диагностицираме и лекуваме тумори.

Science, 2018. DOI: 10.1126 / science.aau3879 (За DOI).

Like this post? Please share to your friends:
Leave a Reply

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: